ERCC1基因在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究

【摘要】第一部分ERCC1蛋白质在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究中文摘要目的：肿瘤的发生、发展是细胞中多种基因表达改变累积、互相作用复杂的病理过程,DNA修复基因的改变也是其中重要的一个环节。切除修复交叉互补基因1(ERCC1基因)编码一种单链DNA核酸内切酶,该酶是核苷酸切除修复(NER)途径的关键酶。ERCC1基因mRNA和蛋白质表达水平可以反映NER途径中DNA的修复活性,与肿瘤的发生、发展、放化疗效果和预后的关系密切。本课题的目的是研究食管鳞状细胞癌中ERCC1蛋白质表达与癌旁正常食管粘膜表达的差异及与临床病理特征的关系,ERCC1和Survivin、Ki-67蛋白质表达的相关性以进一步探讨其作用机制,ERCC1蛋白质表达是否为手术切除食管鳞状细胞癌独立的预后因素。方法：70例食管鳞状细胞癌患者术后肿瘤组织蜡块,取癌旁>5cm正常食管粘膜组织蜡块41例作为对照。所有患者术前未行放、化疗,排除双原发癌及出现远处转移者,用免疫组织化学方法检测ERCC1、Survivin、Ki-67蛋白质表达情况,用SPSS16.0统计学软件分析ERCC1蛋白质表达与正常食管粘膜表达的差异及与食管鳞状细胞癌组织的分化程度、浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移之间的关系。用Spearman等级相关分析ERCC1与Survivin蛋白质表达的相关性,ERCC1与Ki-67表达的相关性。用Cox回归模型分析ERCC1、Survivin、Ki-67标记指数、肿瘤浸润深度、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移状态、临床分期、术后放化疗这些因素中影响预后的独立因素。结果：1、70例食管鳞状细胞癌组织中46例ERCC1阳性表达,阳性表达率65.7%(46/70),显著高于癌旁正常食管粘膜组织9.8%(4/41)(P<0.01)。70例食管鳞状细胞癌组织中42例Survivin阳性表达,阳性表达率60.0%(42/70),显著高于癌旁正常食管粘膜组织19.5%(8/41)(P<0.01)。2、食管鳞状细胞癌组织的不同分化程度(χ2=1.061,P>0.05)、浸润深度(x2=0.531,P>0.05)、肿瘤长度(χ2=0.206,P>0.05)、临床分期(χ2=0.225,P>0.05)、及淋巴结转移状态(χ2=0.078,P>0.05)之间ERCC1蛋白质表达差异无统计学意义。3、食管鳞状细胞癌中ERCC1和Survivin蛋白质表达有明显相关性(r=0.40,P<0.01),ERCC1和Ki-67表达无明显相关性(r=0.062,P>0.05)。4、Cox回归模型多因素分析结果显示放化疗是影响手术切除的食管鳞状细胞癌预后的独立因素。患者结受放化疗的相对危险度是0.379,95%可信区间：0.15-0.955,P<0.05。ERCC1阴性表达患者平均生存期31个月,阳性表达患者平均生存期25个月,ERCC1并非独立的预后因素(P>0.05)。结论：ERCC1、Survivin蛋白质表达在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中起重要作用。食管鳞癌组织的不同的分化程度、浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间ERCC1蛋白质表达无明显差异。ERCC1与Survivin在食管鳞状细胞癌发生发展过程中可能存在协同作用。食管鳞状细胞癌ERCC1蛋白质表达与细胞增殖无明显相关性。ERCC1并非手术切除的食管鳞状细胞癌独立的预后因素。第二部分ERCC1mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达及和Survivin、Ki-67表达的相关性研究目的：检测食管鳞状细胞癌组织中ERCC1、SurvivinmRNA表达,研究食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常食管粘膜ERCC1、SurvivinmRNA表达的差异,ERCC1mRNA表达与临床病理特征的关系,ERCC1、SurvivinmRNA表达的相关性。方法：收集72例食管鳞状细胞癌患者术后肿瘤组织,取癌旁>5cm正常食管粘膜组织72例作为对照,实验组和对照组为配对样本。所有患者术前未行放、化疗,排除双原发癌及远处转移者,用实时荧光定量RT-PCR方法检测ERCC1、SurvivinmRNA表达情况,分析食管鳞状细胞癌和癌旁正常食管粘膜ERCC1mRNA表达的差异,食管鳞状细胞癌和癌旁正常食管粘膜SurvivinmRNA表达的差异,ERCC1mRNA表达与食管鳞状细胞癌组织的肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间的关系,ERCC1与SurvivinmRNA表达的相关性。结果：1、食管鳞状细胞癌组织中ERCC1mRNA表达高于癌旁正常食管粘膜组织,差异有显著统计学意义(P<0.01)。SurvivinmRNA表达高于癌旁正常食管粘膜组织,差异有显著统计学意义(P<0.01)。2、食管鳞状细胞癌组织的不同肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间ERCC1mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。3、食管鳞状细胞癌中ERCC1和SurvivinmRNA表达有明显相关性(r=0.618,P<0.01)。结论：食管鳞状细胞癌ERCC1mRNA表达和SurvivinmRNA表达在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中起重要作用。ERCC1mRNA表达与食管鳞癌组织的不同的肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤长度、临床分期及淋巴结转移状态之间无明显相关性。ERCC1与Survivin在食管鳞状细胞癌发生发展过程中可能有协同作用。
【作者】闫丽；
【导师】于金明；
【作者基本信息】山东大学，临床医学（专业学位），2014，博士
【关键词】食管鳞状细胞癌；ERCC1；Survivin；Ki-67；临床病理特征；

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